當飛利肝寧對門脈高壓術后肝功能保護作用的前瞻性研究

 

 鄧  偉   赫軍   廖軻

（廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院肝膽外科，南寧  530023）

 

摘要：目的：觀察飛利肝寧對門脈高壓癥術后病人肝功能的保護作用。方法：把39例門脈高壓癥術后病人隨機分成治療組（n＝19）和對照組，對照組給予常規(guī)治療，治療組給予常規(guī)治療加飛利肝寧口服。治療前后檢測肝功能及血清前白蛋白。結(jié)果：治療組較對照組肝功能改善明顯（P<0.05）。

 

Perspective study  on protective effect of Dang fei li gan ning on  liver function in  the  patient  post  portal  hypertention  operation

  Deng  wei    He jun    Liao  ke

（Department of Hepatobiliary，The  First  Affiliated Hospital Of

Guangxi College Of Chinese Medicine，Nanning  530023）

[Abstract] Objective:To observe the protective effect of Dang fei li gan ning on  liver function in the  patient  post  portal  hypertention  operation . Methods:39 patients who undergoing portal  hypertention  operation are divided to control group(n=20) and therapeutic group(n=19) randomly . Control group are treated with routin method ，and the thrapeutic group are treated with routin method ＋Dang fei li gan ning .Liver function and serum preabumin(PA) are performed before and after treatment. Result：After 12w treatment ,the liver function of the thrapeutic group are more improved than  the control group’s（P<0.05）.

 

     慢性肝炎肝硬化病人在失代償期伴常有門脈高壓癥，患者如有脾功能亢進及食道胃底靜脈曲張破裂出血常需要行脾切除或脾切除加門奇斷流手術，而預防術后肝功能衰竭是手術成功的關鍵。當飛利肝寧膠囊是以當藥的提取物和水飛 薊的提取物配伍精制而成，具有清熱利濕，解毒退黃功效，我們對兩組門脈高壓術后肝功能不全病人進行前瞻對比研究，觀察飛利肝寧膠囊對門脈高壓術后肝功能的保護作用。

 

1.資料與方法

  1.1一般資料

從2005年6月至2006年9月，39例因慢性乙型肝炎肝硬化合并門脈高壓癥（上消化道出血或脾功能亢進）行手術治療的患者隨機分成治療和對照兩組。治療組19例，對照組20例。兩組性別、年齡、肝功能及分級以及采取術式情況如表1，兩組情況t檢驗無顯著性差異。P>0.05。

      

  表1  病人一般資料

 

對照組            治療組         P值

平均年齡（歲）            38.2±12.8         38.3±11.9       >0.05 性別（男/女）              15/5               14/5           >0.05 肝功能分級（childA/B）     10/9               11/9            >0.05 手術方式（脾切＋斷流/脾切）16/3               17/3           >0.05

 

 

 

 

 

 

 

 

 1.2治療方法

  治療組和對照組圍手術期均采取常規(guī)白蛋白、極化液、大劑量肌苷及維生素C、利尿劑等護肝消腹水等輔助治療。

   治療組待患者術后胃腸功能恢復后（約術后第5天）開始服用四川美大康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的當飛利肝寧膠囊，每次4粒，每天3次，口服連續(xù)三個月，治療期未加其他任何抗病毒及特殊降酶藥物。

1.3觀察指標

手術后每兩周行肝功能（TB、ALT、AST、ALB）及血清前白蛋白檢測。連續(xù)三個月。

1.4統(tǒng)計學處理：

使用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料采取t檢驗。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，P<0.05表示有顯著性差異。

 

2.結(jié)果:

本研究39例病人均無圍手術期死亡。治療組口服當飛利肝寧膠囊無一例副作用。對照組有2例，治療組有3例出現(xiàn)頑固性腹水，經(jīng)治療后癥狀緩解。治療前后肝功能情況如表2 ，治療前后血清前白蛋白變化如表3。

表2   治療前后肝功能變化

 

 

項目                 對照組(n=19)            治療組(n=20)

ALT（U/L）   術前                55.9±32.8               58.1±33.6   術后當天           258.7±133.4              260.5±135.8   術后2w            244.6±128.5              220.5±126.4﹡ 術后4w            200.4±122.3              110.5±88.6﹡ 術后8w            123.8±66.8                90.6±46.5﹡ 術后12w            80.5±40.4                45.3±22.6﹡ AST（U/L） 術前                66.7±33.2               68.5±35.6   術后當天            266.7±144.3             288.5±166.8   術后2w             250.7±133.4             230.5±135.8  術后4w             204.6±128.5             120.5±126.4﹡ 術后8w             143.3±88.5               100.2±55.8﹡ 術后12w             90.3±45.7               78.9±35.8﹡ TB(μmol/L) 術前               57.3±35.2                  59.4±37.6   術后當天           78.9±34.2                  80.5±35.6   術后2w            66.6±26.9                  40.5±25.2﹡ 術后4w             58.5±27.1                 20.5±12.6﹡ 術后8w            38.8±15.6                   10.3±8.1﹡ 術后12w           15.1±9.2                    10.2±9.2﹡ Alb(g/L) 術前              40.5±8.3                    40.8±9.2   術后當天           35.2±7.8                   36.4±6.8   術后2w            38.2±8.6                   39.3±9.1                        術后4w            40.2±9.3                    44.9±8.9 術后8w            44.3±6.9                    46.2±7.8 術后12w           38.3±6.6                    45.2±9.5﹡

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

治療組與對照組相比P<0.05

表3  治療前后血清前白蛋白變化

血清前白蛋白（mg/dl ）            對照組            治療組

術前                          12.7±2.6           12.6±3.2             術后當天                      8.6±2.2            8.5±2.1  術后2w                       9.1±3.3            9.3±2.4  術后4w                       10.3±3.2           12.5±3.2  術后8w                       10.5±3.1          15.7±3.5﹡ 術后12w                      12.8±5.3           18.9±5.6﹡

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

﹡治療組與對照組相比P<0.05

 

3.討 論

我國門靜脈高壓癥患者病因多為乙肝病毒感染導致肝變，病程長，遷延不愈，雖肝細胞破壞嚴重，但肝臟有較強代償功能，臨床癥狀不典型。故要準確判斷其肝儲備功能較為困難，且門靜脈高壓癥患者術后并發(fā)癥發(fā)生率高，據(jù)文報道，死亡率Child A級為0～5％，B級為1O％ ～15％，C級 >25％^[1]。門靜脈高壓癥患者術圍手術期及術后的護肝治療，直接影響外科治療的療效，減少圍手術期肝功能衰竭的發(fā)生，是提高療效的關鍵。

當飛利肝寧的主要成分為當藥甙、當藥苦甙、龍膽堿、齊敦果酸、水飛薊素等，具有清熱、利膽、除濕、平肝、解毒等功效，對肝細胞膜有保護作用，并能促進肝細胞修復再生，減輕肝細胞變性壞死，抑制肝細胞間質(zhì)炎癥反應。動物實驗研究顯示，其對四氯化碳致大鼠的慢性肝損害具有保護作用^[2]。本研究結(jié)果顯示，從病人恢復飲食后開始服用當飛利肝寧，從第2周開始，AST（天氡氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、ALT(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)、TB（血清總膽紅素）逐漸下降，到第12周恢復至正常，AST、TB到2周，ALT到4周，治療組與對照組相比有顯著性差異，說明當飛利肝寧對慢性肝炎術后肝功能不全具有保護作用，使轉(zhuǎn)氨酶下降，黃疸減退。肝臟合成蛋白質(zhì)的能力下降或營養(yǎng)不良時，白蛋白（Alb）會發(fā)生質(zhì)和量的變化，因此以往臨床上常以Alb的測定來作為反映肝臟功能的重要指標并將其納人Child—Pugh評分標準的依據(jù)。術后患者肝功能白蛋白到第12周，治療組和治療組相比才顯示改善明顯，可能和術后外源性靜脈輸白蛋白有關，檢測血清Alb不能真實反映肝臟的合成狀況和肝細胞的受損程度結(jié)果導致對比差異不明顯。因此，檢測血清Alb不能真實反映肝臟的合成狀況和肝細胞的受損程度。

血清前白蛋白（PA）是存在于血漿中的一種急性相反應蛋白，血清電泳比Alb更快。生理情況下，PA主要存在于血液和腦脊液中，血漿中的PA完全由肝臟合成，半衰期短(1.9天)。PA的主要生理功能是轉(zhuǎn)運維生素A和甲狀腺素。PA在體內(nèi)的代謝途徑尚不清楚，可能是在肝臟和腎臟內(nèi)分解。PA和Alb均在肝臟內(nèi)合成，但因為Alb的半衰期長，即使肝臟停止合成，8天后外周血中Alb濃度僅降低約2O %；。因此，Alb檢測不能敏感地反映早期肝臟損害，相比之下，PA半衰期短，其有肝臟受損、肝內(nèi)合成降低后，可迅速在外周血中檢測出來，故可作為肝臟合成功能變化的敏感指標^[3]。我們的研究結(jié)果也顯示，至第8周及12周，治療組和對照組相比PA有顯著性差異。說明當飛利肝寧能改善門脈高壓術后患者肝臟的合成功能。

綜上所述，當飛利肝寧對門脈高壓癥術后患者肝功能具有保護作用，能明顯改善患者的肝臟功能，預防術后肝功能衰竭的發(fā)生。當飛利肝寧是否有抗乙肝病毒作用或其與抗抗乙肝病毒藥物的聯(lián)合作用效果有待進一步研究。

參考文獻

1 .吳在德，鄭樹．外科學[M]．第5版，北京：人民衛(wèi)生出版社， 2001：597～ 6O

2.李克敏，周歧新，高麗佳等，當飛利肝寧（肝勃寧）對四氯化碳致大鼠慢性肝損害的保護作用。[J]．中藥藥理與臨床.1998,14(1):38-40

3.吳立群，張炳遠，張順，等．術前血清ALT水平與HCC患者肝切除術后并發(fā)癥的關系[J]．中華外科雜志，2000，38(1)：75．

 

作者簡介

鄧偉，男，38歲，醫(yī)學博士，肝膽外科主治醫(yī)師。2005年6月中山大學博士研究生畢業(yè)。一直從事肝癌、肝膽管結(jié)石及肝硬化門脈高壓癥的研究，現(xiàn)在廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院肝膽外科工作。

工作單位：廣西南寧廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院肝膽外科

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